人类即将消灭艾滋病。

　　本文系基于公开材料撰写，仅作为信息交流之用，不组成任何投资建议。

　　人类正在试图翻越艾滋病这座年夜山。

　　跟着“环球第七位艾滋病治愈患者”的呈现，彷佛人类间隔攻克艾滋病的目的已经越来越近，但因为背后原理的缺失，干细胞疗法依然难以被视为攻克艾滋病的终极谜底。

　　只管如斯，人类照样已经在艾滋病范畴取得了伟大的胜利。四十年前，艾滋病被视为死神，是患者殒命率靠近100%的可骇疾病；而四十年后，环球已经有跨越50种抗艾滋病治疗药物上市，它正在酿成一种可控的“慢性病”。

　　在2016年的结合国年夜会上，列国表决经由过程了关于到2030年停止艾滋病流行的政治宣言，这曾被视为一个美妙的希望。但不久之前，吉利德表露了新药Lenacapavir的最新临床数据，可以或许实现HIV熏染的100%阻断，这既是人类抗击艾滋病的重年夜突破，也为这份政治宣言增添了底气。

　　或许在2030年之前，我们真的可能攻克艾滋病。

　　01

　　“慢性病”策略

　　20世纪80年月初，美国疾病预防节制中心（CDC）在《发病率与殒命率周刊》上刊登了5例特殊的病例申报，这些病人在呈现胸闷气短、干咳不止、剧痛疱疹缠身等症状后，终极经治疗无效而全体殒命。

　　彼时，人们并不知道这种神秘疾病的名字，也不知道他的发病诱因，更不知道该若何治疗。直到1982年9月，CDC初次用得到性免疫缺陷综合征（AIDS）来称谓这一疾病，中文名称既是“艾滋病”。

　　艾滋病的发现立刻激发了环球科学家的存眷，为了弄清晰艾滋病的诱因，无数科学家投入到针对它的研讨中。终极在1983年，法国和美国科学家先后发现了导致艾滋病的病原体——人类免疫缺陷病毒（HIV），并确认了这是一种由血液或性运动流传的疾病。

　　因为HIV病毒埋伏期极长，一旦被熏染，就很难彻底肃清，病毒会对人类免疫体系细胞提议进击，使免疫体系遭到破坏，导致并发各类熏染性疾病和肿瘤，进而导致殒命。依据结合国艾滋病规划署最新数据显示，自HIV开端流行以来，截至2022年，环球累计约有8560万人熏染了HIV病毒，约4040万人死于HIV熏染并发的相关病症上。

　　在艾滋病流行的初期，人类对此毫无方法，熏染了HIV病毒就险些即是宣告殒命。相关数据显示，在艾滋病并发现的最初5年中，美国共有2.9万名患者熏染了艾滋病，此中2.5万人已经殒命。

　　为了反抗HIV病毒，药企敏捷投入年夜量资金到HIV药物研发上，1987年首个抗艾滋病药物齐多夫定获批上市，从研发莅临床运用只用了20个月光阴。随后，更多的药物陆续被开发出来。

　　只管HIV药物研发速率很快，但很快人们却发现了一个严重的问题，那便是仅靠单一药物并不克不及很好节制HIV熏染，用药一段光阴后，就会发生耐药性，血液中的病毒程度从新上升，并发生突变。这也使得人类十分困难看到的破局曙光再次暗淡。

　　总结了古人失败教训后，美籍华人何年夜一博士在1995年提出了一种新的设法主意，那便是“鸡尾酒疗法”。所谓鸡尾酒疗法指的是将三种以上分歧作用机制的药物同时治疗HIV，使得HIV在体内的复制获得历久有用的克制。

　　鸡尾酒疗法算得上是一种突破，由于自始至终西医的理念的提纯，而混合的思绪实则恰好与西医理念南辕北辙。但终极试验数据注解，鸡尾酒疗法是针对艾滋病最佳的治疗计划。得益于“鸡尾酒疗法”的呈现，彻底转变了艾滋病的治疗策略，在能实时药物治疗的环境下，艾滋病从绝症酿成了可以历久节制的慢性疾病。

　　只管疗效明显，但“鸡尾酒疗法”也存在服药种类多、剂量年夜、频次多等不敷，给患者带来了不小的负担。在2006年，环球首个3合1片剂 Atripla获FDA同意上市，HIV患者的治疗从逐日多次年夜量服药，酿成了逐日只需服用一次，患者用药允从性年夜幅进步。

　　此后，药企赓续在进步用药允从性、改善药物平安耐受性方面继续摸索研讨，新药物层出不穷，形成了6年夜类50余种药物，包含：核苷类反转录酶克制剂（NRTIs）、非核苷类反转录酶克制剂（NNRTIs）、卵白酶克制剂（PIs）、整合酶克制剂（INSTIs）、膜交融克制剂（FIs）、CCR5拮抗剂 （CCR5克制剂）。

　　
图：艾滋病药物一览，起源：财通证券

　　在人类永劫间的尽力下，艾滋病终极由“必死之症”逐步改变为历久用药的“慢性病”。只要患者进行历久的药物治疗，艾滋病人和通俗人无异，病毒载量极低，乃至检测不到，无法经由过程母婴流传，寿命也和通俗人没有显著差异。

　　02

　　吉利德成王之路

　　在人类与HIV战役的进程中，吉利德成为环球抗HIV之王。

　　纵观环球已经获批的HIV药物，吉利德、GSK、强生是名副实在的“三巨擘”，此中吉利德更因此跨越50%的市场份额成为HIV赛道的绝对王者。

　　吉利德成立于1987年，那一年恰是首款艾滋病治疗药物齐多夫定问世的年份。只管吉利德起步较晚，但却一直将重心放在抗病毒范畴，并与艾滋病治疗药物结下了不解之缘。

　　之以是吉利德能在后来成为巨擘企业，其焦点缘故原由正在于抗艾滋病药物替诺福韦酯（tenofovir）的胜利。这款药物于2001年得到FDA的上市同意，并在上市次年就发明了2.3亿美元的营收纪录，三年之后更是突破了10亿美元年夜关，敏捷赞助历久吃亏的吉利德扭亏为盈。

　　正式看到了艾滋病范畴的机遇，吉利德在一年之后用替诺福韦酯赚来的4.6亿美元并购了另一家聚焦艾滋病的药企Triangle公司，并得到了它的抗艾药物恩曲他滨（emtricitabine），这款药物在2003年景功上市。

　　受其时鸡尾酒疗法的思绪影响，吉利德也在2004年推出了替诺福韦和恩曲他滨的组合药物Truvada，该产物可以或许低落人体内的病毒量。此外，Truvada还能必定水平上预防康健人群熏染HIV，在2012年被正式同意用于预防艾滋病熏染，这直接激活了Truvada的营收增加。此后，Truvada完全垄断了艾滋病预防药物市场，2014年年贩卖额突破33亿美元。

　　2006年，吉利德鸡尾酒疗法再次进级，依非韦仑、恩曲他滨、替诺福韦“三合一”药物Atripla获批上市。逐日只需口服1次，敏捷成为脱销药物，2013年到达36亿美元的顶峰贩卖额。

　　此后吉利德连续推出“替诺福韦”为基底的HIV迭代鸡尾酒疗法，包含Complera（2011年）、Stribild（2012年）、Tybost（2014年）、Descovy（2015年）、Genvoya（2015年）、Odefsey（2016年）、Biktarvy（2018年）。凭借这些药物组合，将本来的艾滋病治疗药物龙头葛兰素史克打得节节败退，成为当之无愧的艾滋病治疗药物新龙头。

　　这此中，2018年上市的全新一代“三合一”复方抗艾滋病药物必妥维（Biktarvy），属于72小时艾滋病紧迫阻断药，实用于艾滋病初期、急性期、规复期的治疗。获批上市后不到2年光阴，就敏捷成为环球处方量最年夜的艾滋病治疗药物。2023年贩卖额到达118亿美元，占吉利德总收入的近4成；2024年一季度 Biktarvy继续坚持10%的增速，贩卖额到达了29亿美元。

　　
图：吉利德HIV产物汗青贩卖一览，起源：锦缎研讨院

　　纵观吉利德的艾滋病治疗药物管线，后一代产物呈现根本都是在前一代产物专利即将到期，并在仿造药上市前，年夜力推进患者处方从旧产物转向新产物，新旧产物完善交接。在这种研发战略下，艾滋病治疗药物成为吉利德最紧张的收入起源。2023年，吉利德整年产物贩卖收入269亿美元，此中艾滋病治疗药物的贩卖额到达182亿美元，占比到达67.7%。

　　03

　　低本钱祛除才是成功

　　对付吉利德而言，疗效太好也并不是一件功德。

　　在2011年时，吉利德以112亿美金的天价收购了生物药企 Pharmasset，并在2013年推出了第一个丙肝革命性药物索非布韦（Sovaldi），该药物将丙肝的治愈率从 50%-80%进步至90%以上。上市的第一年，Sovaldi贩卖额便突破百亿美元，成为环球最脱销药物之一。

　　跟着第二代、第三代产物Harvoni和Epclusa问世，更是将丙肝治愈率进步到了险些100%，彻底推翻了丙肝的治疗格式。凭借革命性的药物，2015年吉利德营收到达巅峰326亿美元，一跃成为环球十年夜药企之一。

　　然而，跟着越来越多的丙肝病人被治愈，丙肝药物市场也随之萎缩，吉利德的业绩也如好景不常，到2019年丙肝营业营收仅剩 29.36亿美元。

　　HIV是吉利德的基础，它当然不想重蹈丙肝的覆辙，但吉利德也没有选择的余地。

　　基于结合国提出2030年打消HIV流行的目的，研发长效治疗药物成为预防HIV熏染的紧张趋向。2021年，美国FDA发布同意由另一家HIV范畴龙头药企ViiV（GSK、辉瑞与盐野义制药的合股）开发的、每两个月打针一次的cabotegravir，用于HIV的裸露前预防。这是首款无需逐日服药，就能预防HIV熏染的疗法，为闭幕艾滋病流行开启序幕。

　　面临潜在威逼，吉利德也拿出了研发已久、每半年打针一次的Lenacapavir。临床实验成果显示，Lenacapavir组的2134名女性中，无一例HIV熏染，而且药物总体耐受性优越，没有发现明显或新的平安问题。假如这款药物得以获批上市，那么艾滋病疗法或将遭受周全重塑，乃至有望彻底攻克这个疾病。

　　当然，人类闭幕艾滋病的手腕不仅只有长效治疗药物。

　　在预防范畴，跟着技术革新，基于重组卵白疫苗、病毒载体疫苗、核酸疫苗（包含mRNA疫苗）、整合疫苗等多种妙技的疫苗都展示出不错的远景，今朝正进行临床实验。

　　在治疗范畴，经由过程骨髓移植，或者经由过程基因编纂技术对血液和骨髓干细胞进行改革，赞助艾滋病人形成一个足以抵御病毒的免疫体系，让彻底治愈艾滋病成为可能。环球第七位艾滋病治愈患者恰是干细胞受益者。

　　无数科学家不懈的尽力，让曾经令人心惊胆战的艾滋病不再可骇，乃至干细胞疗法已经让多名HIV患者病愈。但艾滋病最泛滥的处所，恰是那些缺医少药的贫穷国度，人们弗成能打仗到最前沿、最有用的防治手腕，要想彻底祛除艾滋病，不仅必要吉利德如许的立异药企，还必要更多药企配合尽力，临盆出价钱更低，更有用的优秀药物。

　　人类攻克艾滋病的目的不仅在于治愈，更在于低本钱的治愈。